在赤壁大戰前夕的三國時期，周瑜巧妙地運用了反間計，成功殺掉了精通水戰的叛將蔡瑁和張允，成為一個廣為人知的經典案例。

　　曹操率領號稱的八十三萬大軍，準備渡過長江，占據南方。當時，孫劉聯合抗曹，但兵力比曹軍要少得多。

　　曹操的隊伍都由北方騎兵組成，善于馬戰，可不善于水戰。正好有兩個精通水戰的降將蔡瑁、張允可以為曹操訓練水軍。曹操把這兩個人當作寶貝，優待有加。一次東吳主帥周瑜見對岸曹軍在水中排陣，井井有條，十分在行，心中大驚。他想一定要除掉這兩個心腹大患。

　　曹操一貫愛才，他知道周瑜年輕有為，是個軍事奇才，很想拉攏他。曹營謀士蔣干自稱與周瑜曾是同窗好友，愿意過江勸降。曹操當即讓蔣干過江說服周瑜。

　　周瑜見蔣干過江，一個反間計就已經醞釀成熟了。他熱情款待蔣千，酒席筵上，周瑜讓眾將作陪，炫耀武力，并規定只敘友情，不談軍事，堵住了蔣干的嘴巴。

　　周瑜佯裝大醉，約蔣干周床共眠。蔣干見周瑜不讓他提及勸降之事，心中不安，哪里能夠入睡。他偷偷下床，見周瑜案上有一封信。他偷看了信，原來是蔡瑁、張允寫來，約定與周瑜里應外合，擊敗曹操。這時，周瑜說著夢話，翻了翻身子，嚇得蔣干連忙上床。過了一會兒，忽然有人要見周瑜，周瑜起身和來人談話，還裝作故意看看蔣干是否睡熟。蔣干裝作沉睡的樣子，只聽周瑜他們小聲談話，聽不清楚，只聽見提到蔡、張二人。于是蔣干對蔡、張二人和周瑜里應外合的計劃確認無疑。

　　他連夜趕回曹營，讓曹操看了周瑜偽造的信件，曹操頓時火起，殺了蔡瑁、張允。等曹操冷靜下來，才知中了周瑜反間之計，但也無可奈何了